邻苯二甲酸二丁酯（Dibutyl phthalate, DBP）是目前使用最广泛的增塑剂之一，主要用于玩具、家具和化妆品等各种日常和工业用品中。DBP可通过消化道、呼吸道和皮肤接触等多种途径进入体内，并可在头发、尿液、血清、精液、母乳、唾液和指甲中蓄积。作为最重要的内分泌干扰物之一，DBP可导致男性生殖系统损伤，干扰精子发生，并可影响睾丸Leydig细胞的功能。日前，南昌大学基础医学院陈加祥教授团队在Advanced Science（IF="14.3）期刊上发表了题为DAPK3 is essential for DBP-induced autophagy of mouse Leydig cells的研究论文，论文第一作者为博士后杨思博士，南昌大学基础医学院为第一通讯单位。该论文被选为编辑精选（Editor's Choice）论文。

研究团队通过生物信息学方法并结合免疫组织化学和透射电镜等手段，发现DBP可特异性诱导小鼠睾丸组织中的Leydig细胞自噬过度激活，并可显著促进DAPK3的表达，提示DAPK3很可能参与了DBP诱导的小鼠睾丸Leydig细胞自噬。随后，在对Dapk3基因启动子区域进行分析时，发现其5’端存在转录因子Sp2的3个结合位点，随后分别通过双荧光素酶报告检测系统、基因定点突变和染色质免疫共沉淀（ChIP）等手段，明确了Sp2可通过结合至Dapk3基因的RE3位点而促进其转录。同时，还对DAPK3的互作蛋白进行了预测，发现E3泛素连接酶PRKN存在与其相互结合的可能，随后分别通过免疫共沉淀（Co-IP）、激光共聚焦显微镜和泛素化实验等验证了PRKN可与DAPK3相互结合并将其泛素化降解，而DBP可抑制其相互结合。最后，进一步发现DBP可分别通过促进Sp2对Dapk3基因的转录和抑制PRKN对DAPK3泛素化降解而导致DAPK3表达增加，进而诱导小鼠睾丸Leydig细胞自噬。有趣的是，作为体内松果体分泌的褪黑素可通过抑制DAPK3的表达而缓解DBP诱导的小鼠Leydig细胞自噬及睾丸组织损伤。该研究提示了睾丸Leydig细胞是DBP作用的潜在靶标，且DAPK3很可能可作为诊断、治疗及预防DBP导致的男性生殖损伤的靶基因。

（原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40047320/）

陈加祥现为南昌大学医学部副主任，博士，教授、博士生导师，江西省政协委员，宝钢全国优秀教师奖获得者，省部级人才，中国动物学会细胞与分子显微技术学分会常务委员，国家自然科学基金委通讯评委，教育部学位与研究生教育发展中心学科评估评委。课题组主要运用细胞生物学和分子生物学手段，探索生殖系统损伤的靶基因筛选及其调控机理研究，先后主持国家自然科学基金青年和面上项目以及江西省主要学科学术和技术带头人领军人才项目和江西省自然科学基金重点项目等10余项。以通讯作者或第一作者在Redox Biology，Advanced Science（2篇），Cell death & disease，Pharmacological Research，Environmental Pollution和Environmental Research等细胞生物学、生殖生物学和药理学领域较有影响力的SCI期刊上发表论文30篇，其中ESI高被引论文2篇（单篇最高被引361次）。