近日，我校基础医学院况海斌教授团队以“NOX2/NOX4-associated oxidative stress contributes to G6PD-associated metabolic remodeling and ferroptosis during mice luteolysis”（图1，NOX2/NOX4相关的氧化应激参与小鼠黄体退化过程中G6PD相关的代谢重塑和铁死亡）为题，在国际氧化还原生物学领域期刊Redox Report上发表最新研究成果。

图1 NOX2/NOX4相关的氧化应激参与小鼠黄体退化过程中G6PD相关的代谢重塑和铁死亡

黄体是排卵后形成的临时内分泌腺体，其功能依赖于形成、维持和退化的精细协调。黄体退化涉及功能退化（孕酮分泌减少）和结构退化（黄体细胞丢失）。尽管前期研究已证实铁死亡参与黄体退化，但其上游信号及代谢重塑机制尚不明确。况海斌教授团队研究发现，在生理性产后及PGF2α诱导的小鼠黄体退化模型中，呈现出显著铁死亡特征（ACSL4升高、GPx4和GSH降低、Fe²⁺和脂质过氧化水平升高），同时NOX2和NOX4表达上调。进一步的靶向能量代谢组学分析揭示，该过程存在明显的代谢重塑，表现为早期氧化磷酸戊糖途径中间产物6-磷酸葡萄糖酸积累、糖酵解终产物丙酮酸减少、G6PD表达及活性显著升高，但NADPH水平发生耗减，造成细胞氧化还原失衡。团队通过体内和体外实验进一步证实，联合敲低NOX2/NOX4可减少ROS积累、抑制G6PD过度激活、减轻铁死亡并缓解黄体组织结构损伤；使用G6PD竞争性抑制剂6-AN或敲低G6PD同样能减轻氧化应激和铁死亡，并部分恢复黄体组织孕酮分泌能力。该研究揭示了G6PD过度激活并非发挥保护作用，而是持续高氧化应激状态下的一种适应性代谢反应，其功能上促进了铁死亡及黄体退化的进程，为理解黄体退化的分子机制提供了新的“氧化-代谢”理论框架（图2）。

图2 NOX2/NOX4介导的氧化应激驱动G6PD代谢重塑及铁死亡机制示意图

李菲研究生为第一作者，况海斌教授为通讯作者。本研究受江西省自然科学基金和国家自然科学基金项目的资助，由南昌大学基础医学院、护理学院及疾病预防与公共卫生江西省重点实验室合作完成。

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Full article: NOX2/NOX4-associated oxidative stress contributes to G6PD-associated metabolic remodeling and ferroptosis during mice luteolysis