中国细胞生物学学会2026年学术大会暨第十六届国际细胞生物学大会暨第十届亚太细胞生物学会于2026年4月8日-12日在安徽合肥举办。在S20“TGF-β与Wnt信号网络及其生理病理功能”分会场上，多位专家围绕TGF-β和Wnt信号网络及其生理病理功能进行学术报告和研讨。该分会场由我院严晓华教授和清华大学郗乔然教授共同组织。

1.浙江大学冯新华教授

冯新华教授团队揭示了TGF-β信号通路中一个全新的调控机制。研究发现，DCAF6作为一种新的TRIM33泛素连接酶，可靶向TRIM33第850位赖氨酸，诱导其经泛素-蛋白酶体途径降解，从而解除TRIM33对Smad4的单泛素化抑制作用。这一过程产生双重效应：一方面增强Smad4依赖的转录及生长抑制功能，另一方面消除TRIM33介导的发育相关信号。因此，DCAF6作为分子开关，精确调控TGF-β信号在Smad4与TRIM33两条通路之间的分配。该发现深化了对TGF-β信号动态调控机制的理解，并为靶向该通路的疾病治疗提供了新思路。

2.清华大学 郗乔然研究员：

郗乔然研究员团队介绍了精氨酸酶1（ARG1）在早期胚胎发育中的新功能。通过小鼠胚胎干细胞模型发现，ARG1在原条区诱导表达，受转录因子SOX17调控，并参与中内胚层分化。在机制上，Nodal信号通路不仅通过转录因子驱动细胞命运决定，还调节ARG1介导的多胺代谢，影响eIF5A的亚精胺化修饰，进而调控全局蛋白翻译效率。ARG1敲低会导致多胺代谢物下降及翻译受损。因此，ARG1作为连接Nodal信号与代谢调控的关键节点，通过多胺代谢与翻译调控共同参与细胞命运决定过程。

3.中国科学院上海药物研究所 耿勇研究员：

耿勇研究员分享了其团队在LGR4受体参与Wnt信号激活的研究进展。在Wnt信号活化过程中，LGR4受体拥有三种不同构象，并开发出能阻断该信号的纳米抗体。该抗体可抑制Wnt通路并促进脂肪产热，为肥胖治疗提供了新策略。

4.南昌大学/浙江大学 张龙教授：

张龙教授团队近期研究发现，L-乳酸积累是肿瘤中TGF-β信号从抑瘤转向促瘤的关键分子开关。SMAD4蛋白MH1结构域和MH2结构域的特定赖氨酸位点都可发生乳酰化修饰。其中MH1结构域乳酰化减弱SMAD4与DNA的结合能力，并破坏TGF-β诱导的SMAD4相分离以及细胞生长抑制作用；而MH2结构域乳酰化能促进肿瘤转移。体内实验证实，阻断乳酸产生或抑制SMAD4乳酰化可恢复TGF-β的抑瘤功能，同时抑制肿瘤转移。上述发现为靶向TGF-β信号干预肿瘤提供了新的理论依据。

5.东北大学 盛韧教授：

盛韧教授团队研究发现，G蛋白偶联受体GPRX是调控肿瘤微环境的关键因子。GPRX通过与Wnt转运蛋白WLS结合，将其锚定在内质网，从而限制Wnt配体的分泌。在肝细胞癌中，GPRX主要表达于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并通过抑制巨噬细胞分泌Wnt5a，导致肿瘤细胞内Wnt/β-catenin信号过度激活，促进肿瘤增殖。巨噬细胞特异性敲除GprX可增加微环境中Wnt5a水平，拮抗Wnt/β-catenin活性，显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了GPRX-WLS-Wnt5a-β-catenin信号轴在肝细胞癌微环境塑造中的核心作用，为靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫治疗提供了新靶点。

6.电子科技大学 张新军教授：

张新军教授团队揭示了Wnt信号中受体降解的关键分子机制。研究发现，Wnt刺激可触发ZNRF3/RNF43对Frizzled 5/8受体的选择性内吞与降解，而R-spondin则通过稳定FZD5/8拮抗该过程。进一步机制研究表明，ZNRF3/RNF43中含有一个保守的丝/苏氨酸富集区，其磷酸化是受体识别的先决条件。该区域磷酸化后，ZNRF3/RNF43能够结合Wnt激活的LRP6协同受体，从而协调Frizzled与LRP6的降解，形成负反馈调控。该研究揭示了基于磷酸化的受体识别新模式，为理解Wnt信号精细调控及肿瘤发生机制提供了重要见解。

7.南昌大学 严晓华教授：

严晓华教授团队发现，KLF蛋白家族成员KLFy在肝细胞癌中表达下调与患者不良预后相关，它在多种原发肝癌模型中抑制肿瘤生长；单细胞测序显示KLFy抑制表皮细胞-间质细胞可塑性（EMP）程序。深入研究发现，KLFy与YAP蛋白发生共相分离，抑制YAP蛋白的流动性，减弱YAP在基因组上的结合和染色质开放性，从而抑制YAP诱导的肿瘤细胞EMP可塑性。该研究揭示了Hippo/YAP信号调控和肝癌细胞可塑性调控的新机制，为肿瘤治疗提供了新策略。

8.云南大学 陈茂荣研究员：

陈茂荣研究员团队通过整合多重筛选策略，系统鉴定了Wnt信号通路的新型调控因子。研究团队采用高通量cDNA过表达筛选与CRISPR-Cas9敲除筛选，结合Wnt/β-catenin响应性转录报告系统，分别鉴定获得功能获得性与丧失性调控因子。同时，应用邻近标记技术（如TurboID）标记核心Wnt组分LGR4，联合质谱分析绘制其近端相互作用网络。整合三种筛选数据后，团队揭示了一系列此前未知的调控因子，作用于配体-受体互作、β-catenin稳定性及转录调控等多个通路层面，为相关疾病治疗发掘了新靶点。

9.中南大学湘雅医院 付凯研究员：

付凯研究员团队研究发现，TRIM24在结直肠癌组织中表达升高并呈现部分胞质定位。研究发现，激酶AURKB磷酸化TRIM24第1042位丝氨酸，促使其向胞质转位；胞质中的TRIM24作为E3泛素连接酶，靶向降解抑癌因子VHL，从而激活AKT信号通路并稳定β-catenin，增强Wnt信号活性，促进结直肠癌细胞增殖。

10.清华大学 牛宇迪博士生：

牛宇迪同学汇报了力学刺激可通过一种新型“力学编程”机制抑制TGFβ信号通路。在小鼠胚胎模型中，机械应力下调SMAD2/3蛋白丰度并加速内皮细胞特化。定量蛋白质组学鉴定到一个核定位蛋白作为关键力学效应分子。机制上，力学信号触发膜受体短暂聚集与SMAD2/3磷酸化，但随即进入持续性抑制阶段——效应分子结合磷酸化SMAD2/3并介导其经蛋白酶体降解，同时转录反馈环路进一步强化抑制作用。该研究揭示了力学信号通过“瞬时激活-持续抑制”的双相调控模式拮抗TGFβ信号，为利用物理微环境指导细胞命运提供了可编程策略。

11.中国科学院上海药物研究所 孙丽博士生：

孙丽同学汇报了BCL9驱动的Wnt信号在特发性肺纤维化（IPF）中发挥关键致病作用。通过抑制BCL9，可有效重塑纤维化的免疫微环境，减轻肺纤维化程度。机制研究发现，巨噬细胞通过调控成纤维细胞的肌源性-脂源性表型转换影响IPF中AT2细胞的比例。研究团队开发的hsBCL9z96干预策略在包括IPF患者来源细胞在内的人源细胞模型中显示出良好的转化潜力。该研究揭示了BCL9作为IPF治疗新靶点的可行性。

上述研究报告从分子机制、代谢调控、结构生物学、机械感知到临床转化，系统揭示了TGF-β与Wnt信号网络在发育、癌症、纤维化和代谢疾病中的关键作用，为精准治疗提供了多个新靶点和新策略，激发了分会场的热烈讨论。