内皮-间质转化（EndMT）通过促进内皮功能障碍（ED）参与动脉粥样硬化（AS）的发生发展。鞘磷脂合酶2（SMS2）作为鞘磷脂合成的关键酶，在ED和AS中均发挥重要作用。然而，在ED与AS进展过程中，SMS2相关ED的具体机制及其通过EndMT的潜在调控作用尚不明确。针对这一问题，我院颜念龙团队近期在 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 期刊上发表题为“Inhibiting Endothelial SMS2 Alleviates Atherosclerosis by Blocking Endothelial-Mesenchymal Transition Through Boosted Fatty Acid Oxidation”的研究论文。该研究从生物信息学分析入手，结合人脐静脉内皮细胞、ApoE⁻/⁻小鼠及临床动脉粥样硬化斑块样本，深入探究了SMS2通过Wnt/β-catenin信号通路调控EndMT的具体分子机制，及其对AS发生与发展的影响。

研究发现，抑制SMS2可通过阻断Wnt/β-catenin通路来抑制EndMT。这种阻断作用通过PPARγ与β-catenin的相互作用，减轻了PPARγ泛素化介导的降解，最终下调CPT1A表达并抑制脂肪酸氧化（FAO）。体内实验表明，ApoE⁻/⁻小鼠内皮细胞特异性过表达SMS2会加剧AS，且SMS2水平与Wnt/β-catenin、EndMT及ED呈正相关，与PPARγ活性及FAO呈负相关。此外，在人类不稳定AS斑块中，内皮细胞的SMS2表达水平显著高于稳定斑块；SMS2与Wnt/β-catenin、EndMT、ED、PPARγ及FAO之间的关系与上述发现一致。

综上所述，SMS2可激活Wnt/β-catenin通路，该通路与PPARγ活性及FAO呈负相关。这一过程促进了EndMT和ED，最终推动AS的发生与发展。这些发现提示，使用Ly93抑制内皮细胞SMS2活性可能对AS的治疗有益。

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.126.324346