幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）作为一种革兰氏阴性菌，与胃炎、胃溃疡和胃恶性肿瘤等胃肠道疾病的发病密切相关。到目前为止，仍然没有一款成熟的幽门螺杆菌疫苗上市，探索疫苗研发新策略成为防控此种世界性感染的关键。

近日，我院刘琼教授团队联合学校第一附属医院分子诊断与精准医疗中心张呈生教授团队在《Journal of Extracellular Vesicles》（中科院一区TOP期刊，IF="15.5）发表题为Development of a Recombinant Outer Membrane Vesicles (OMVs)-Based Vaccine Against Helicobacter pylori Infection In Mice的研究论文。该研究介绍了一种基于幽门螺杆菌外膜囊泡（Outer membrane vesicles，OMVs）的新型重组疫苗。研究人员通过基因工程技术，对幽门螺杆菌外膜囊泡进行改造，对LPS结构进行精细化修饰，使其可作为安全且高效的载体，装载UreB、VacA和CagA等关键幽门螺杆菌抗原蛋白，可诱导产生针对幽门螺杆菌感染的高效保护。

在这项最新研究中，研究团队创新性围绕幽门螺杆菌来源外膜囊泡，对幽门螺杆菌外膜结构进行精细化基因工程改造，使其合成具有佐剂效力的单磷酸内脂A（MPL）结构，且消除幽门螺杆菌脂多糖（LPS）抗原模拟现象，全面提升外膜囊泡免疫刺激能力。此外，研究团队还充分利用外膜囊泡的递呈特性，在外膜囊泡中表达递送幽门螺杆菌主要抗原UreB、VacA和CagA，全面提升重组疫苗的免疫保护效力。

为全面验证该重组疫苗效果，研究团队开展了多轮动物实验验证，最终证实基因工程改造的幽门螺杆菌外膜囊泡递送幽门螺杆菌主要抗原可诱导小鼠胃黏膜高水平分泌型IgA（S-IgA）的产生，且有效降低胃内幽门螺杆菌载菌量，并通过一系列免疫机制探究揭示该保护效力是通过诱导Th1/Th2/Th17型免疫应答导致。

该研究确立了一种基于细菌外膜囊泡的创新疫苗研发平台，全面验证了细菌外膜囊泡作为候选疫苗以及抗原递送载体的双重功能，为后续幽门螺杆菌疫苗研发提供了新策略和理论基础，也为研发其他难以研发黏膜病原体疫苗提供了重要借鉴。

本研究由我院刘琼教授、学校第一附属医院分子诊断与精准医疗中心李标先助理技师（我院毕业硕士研究生）共同担任第一作者，学校第一附属医院分子诊断与精准医疗中心张呈生教授和龚甜主任技师为本文的共同通讯作者，南昌大学为本文唯一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金、江西省自然科学基金和南昌大学基础医学院院内基金等课题资助。

原文链接：http://dx.doi.org/10.1002/jev2.70085