近日，南昌大学陈晔光/王亚龙团队在Cancer Research发表研究论文《A Paired Tumor Organoid-Stroma Biobank Reveals PLAU+Fibroblasts as Drivers of Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma》。该研究构建包含32例肺腺癌患者样本的肿瘤类器官-成纤维细胞配对生物库，阐明PLAU⁺肿瘤相关成纤维细胞（PLAU⁺CAFs）通过CXCL5-Calmegin轴介导肺腺癌化疗耐药，为解析肺腺癌疗效差异、开发联合干预方案提供理论支撑。

肺腺癌患者化疗响应差异大，肿瘤微环境是耐药形成的关键，肿瘤相关成纤维细胞如何调控药物敏感性亟待阐明。团队基于患者治疗前样本构建配对共培养体系，可保留肿瘤原始组织与分子特征，用于体外重建肿瘤-基质互作关系。结合药物筛选、多组学测序与组织验证，证实PLAU⁺CAFs是驱动化疗耐药的关键基质细胞亚群，PLAU⁻CAFs则无促耐药功能。机制研究表明，PLAU⁺CAFs分泌CXCL5，诱导肿瘤细胞内质网分子CLGN上调；敲低CLGN可逆转紫杉醇、卡铂耐药，证实PLAU⁺CAFs-CXCL5-CLGN是肺腺癌化疗耐药核心通路。临床队列分析显示，PLAU⁺CAFs与CLGN阳性肿瘤细胞在化疗耐药样本中富集，验证该机制的临床意义。本研究依托类器官共培养平台，揭示肿瘤微环境促耐药新机制，提示靶向PLAU⁺CAFs、CXCL5或CLGN通路有望改善肺腺癌化疗效果；该配对类器官体系也可用于个体化药效评估与新药筛选。

南昌大学基础医学院陈晔光教授和王亚龙特聘研究员为论文共同通讯作者；中科院广州健康院/广州实验室、佛山南海区人民医院、广东省人民医院、清华大学为论文合作研究单位。