近日，我院严晓华团队在国际生物化学期刊、美国生物化学与分子生物学会会刊、自然指数期刊Journal of Biological Chemistry上发表了题为“Upregulation of CYR61 byTGF-β and YAP signaling exerts a counter-suppression of hepatocellular carcinoma”的研究论文（2024 Mar 21:107208.）。张成博士和硕士生魏文静为论文共同第一作者；严晓华教授为论文唯一通讯作者；南昌大学基础医学院、教育部实体肿瘤分子靶向医药基础研究创新中心为论文第一通讯单位。

该研究联合肝癌数据库和转录组测序分析，发现CYR61基因是一个与肝癌发展密切相关的潜在因子；实验发现，TGF-β信号激活的Smad2/3与Hippo信号下游的YAP/TEAD4能够以相互依赖的方式结合CYR61基因启动子，并共同刺激其启动子活性和基因转录；功能上，CYR61能够诱导一个抗肿瘤的基因转录程序，降低多个促癌基因的表达水平，并抑制TGF-β和YAP诱导的肝癌细胞恶性转化和肝癌生长，因此形成一个负反馈调控机制；临床组织样本检测发现，肝癌组织中CYR61表达水平较正常肝组织降低，从而解除了其抑癌作用。该研究揭示了TGF-β和Hippo信号在肝癌中的对话新机制，阐述了CYR61抑制肝癌发展的新功能。

此外，该团队还以“Tea domain transcription factor TEAD4 mitigates TGF-β signaling and hepatocellular carcinoma progression independently of YAP”为题在Journal of Molecular Cell Biology期刊上发表了另一项相关的研究（2023 Jun 13;15(2):mjad010.）。在YAP信号失活状态下，TEAD4能与Smad2/3形成复合物，减弱组蛋白乙酰转移酶p300与Smad2/3的结合及其与TGF-β靶基因启动子的结合，从而抑制TGF-β诱导的促癌基因表达，如TGF-β1、JunB、SOX4和IL-11等；功能上，TEAD4减弱TGF-β诱导的肝癌细胞体外增殖、迁移与侵袭能力，以及裸鼠体内的肝癌异种移植瘤（xenograft）生长；与野生型TEAD4类似，不结合YAP/TAZ的突变体蛋白（TEAD4-K297A）也能抑制TGF-β信号和肝癌生长。上述研究揭示了TGF-β信号和YAP/TEAD4信号之间复杂的对话关系及其在肝癌中的功能。

作者简介

严晓华，南昌大学基础医学院教授、独立PI、博士生导师，南昌大学实体肿瘤分子靶向医药基础研究创新中心副主任。2010年获清华大学细胞生物学博士学位，曾任清华大学副研究员，2016年聘为南昌大学“学科方向带头人”高层次引进人才；入选江西省“双千计划”创新领军人才，获江西省“杰青”项目资助。长期从事细胞信号转导和肿瘤发展相关研究，在J Biol Chem、Cell Mol Life Sci、JMol Cell Biol、Cell Res、Nat Commun、iScience、Sci China Life Sci等期刊发表SCI论文40余篇。担任中国细胞生物学学会理事、中国生物化学与分子生物学会理事、《Acta Biochim Biophys Sin》和《生命的化学》期刊编委、《JMol Cell Biol》期刊青年编委等。